Percentage of Heavy Drinking Days Following Psilocybin-Assisted Psychotherapy vs Placebo in the Treatment of Adult Patients With Alcohol Use Disorder
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2795625?utm_source=chatgpt.com
研究最後四週（距首劑約 8 個月），裸蓋菇鹼組有 48 % 的受試者完全戒酒，90% 受試者飲酒風險至少降一級
研究與發表機構可信嗎？
這項試驗由紐約大學朗格尼醫學中心（NYU Langone）精神醫學系與其啟靈藥醫學中心領銜，並與新墨西哥大學醫學院等多所美國學術單位合作。
JAMA Psychiatry 為 美國醫學會（AMA）旗下的高影響力精神醫學期刊，採嚴格同儕審查。Google Scholar 截至 2025 年顯示，本篇論文已被引用約 540 次，學術關注度高。
研究設計可靠嗎？
- 雙盲、隨機、主動安慰劑對照：95 名符合 DSM-IV 酒精依賴診斷的成人隨機分派至裸蓋菇鹼組或安慰劑抗組織胺 diphenhydramine 組，兩組皆接受 12 週動機增強＋認知行為取向心理治療
- 給藥方式：在第 4 週與第 8 週各進行 1 次 8 小時的用藥日。首劑裸蓋菇鹼 25 mg/70 kg，第二劑視耐受度調升至 40 mg/70 kg；安慰劑組則為 50–100 mg 抗組織胺
- 追蹤時間：以首劑後 32 週為雙盲觀察期，並於研究終點提供安慰劑組一次補救裸蓋菇鹼機會
他們怎麼測量實驗變化？
研究人員用 Timeline Follow-Back（TLFB）日曆訪談法，讓受試者回憶並逐日標記過去一段時間的飲酒量
- Heavy Drinking Days %（重度飲酒日百分比，PHDD）：觀察期間內「豪飲」天數 ÷ 觀察總天數 × 100%
- Drinking Days %（任何飲酒日百分比）：有喝酒的天數，不論杯數 ÷ 觀察總天數 × 100%
- Drinks per Day（平均每日杯數）：觀察期間內喝的總杯數 ÷ 觀察總天數
- 客觀驗證：第 24 週採集頭髮／指甲 Ethyl-glucuronide（EtG） 檢測，確認自述戒酒情形
*標準杯：美國定義含 14 g 純酒精，約等於 350 mL 5% 啤酒、150 mL 12% 葡萄酒或 45 mL 40% 烈酒
*豪飲：男 ≥ 5 杯／日、女 ≥ 4 杯／日
實驗結論
- 裸蓋菇鹼讓豪飲天數減半至少維持半年：試驗開始前兩組豪飲天數佔比都約 60%，安慰劑搭配心理治療組在第 5-36 週還有 23.6% 的日子會豪飲，裸蓋菇鹼搭配心理治療組只有 9.7%，吃過裸蓋菇鹼對比安慰劑，能讓豪飲日子減少一半以上
- 裸蓋菇鹼讓整體喝酒頻率下降約 1/4：兩組從試驗開始前 70-80% 的日子都會飲酒，試驗後裸蓋菇鹼組半年平均約 30 % 的日子會喝酒，安慰劑組約 40 %
- 每天喝酒杯數下降超過一半：試驗前兩組平均 5–6 杯／日，試驗後裸蓋菇鹼組半年平均 1.1 杯／日，安慰劑組 2.3 杯／日
- 心理治療與動機就有幫助：安慰劑組在三個指標也都出現改變，顯示光是心理治療與受試動機就能帶來部分改善；但若沒有裸蓋菇鹼，效果易反彈
- 2 次高劑量裸蓋菇鹼 + 心理治療（CBT）帶來驚人戒酒效果：若不對比安慰劑組，單純對比試驗前習慣，裸蓋菇鹼搭配心理治療能讓受試者的豪飲天數跟試驗前比減少 83%；喝酒天數跟試驗前比減少 62%；每天杯數下降 78%
- 48% 的裸蓋菇鹼組受試者在研究結束時已成功戒酒：在研究的最後四週，有 47.9 %的裸蓋菇組受試者完全戒酒，整個月沒有喝酒，安慰劑組只有 24.4%
- 62% 的裸蓋菇鹼組受試者在研究結束時已不在豪飲：在研究的最後四週，有 62.5 %的裸蓋菇組受試者整個月沒有一天超過 4-5 杯，安慰劑組只有 40%
- 90% 的裸蓋菇鹼組受試者研究結束時飲酒風險至少降一級：在最後四週，裸蓋菇鹼組飲酒量有 90% 降了一級， 60% 降了兩級， 38% 降了三級
💡
WHO 依每日攝取酒精量把成人分四級：Very High > 100 g／High > 60 g／Moderate > 40 g／Low ≤ 40 g。表中的 Decrease 1/2/3 指較基線下降 1、2、3 級
- 社會功能同步改善：即使沒做到 0 飲酒，只要從 Very High 降到 Moderate 或 Low，就能明顯改善健康，工作、家庭、人際層面也減少衝突與失誤；裸蓋菇鹼組相比安慰劑有明顯幫助
- 效果隨時間增強：半年後的多項指標才達到或拉高統計顯著，暗示心理與行為調整需要時間沉澱
- 平均每治療四個人就能多一位完全戒酒者：裸蓋菇鹼組在最後一個月的 NNT 為 4.3，代表每治療 4 個人就能多產生 1 位完全戒酒者，屬於臨床上非常划算的效果
💡
Number Needed to Treat (NNT)：要治療幾個人，才能多得到 1 個額外成功個案（數字越小越好）
有什麼侷限或風險？
- 樣本規模與族群代表性有限：僅 2 個美國研究中心、中年白人為主
- 效果需搭配心理治療：研究使用 2 次高劑量 psilocybin + 12 週動機增強／CBT。離開這些條件，效果可能不同，並非「吃迷幻蘑菇就戒酒」
- 自覺效應可能破盲：裸蓋菇鹼特殊體驗易讓受試者猜到分組，理論上可能放大療效差異
- 追蹤僅 32 週：長期維持效果與安全性尚待後續研究
- 利益衝突：第一作者等人申報與啟靈藥相關研究資助及專利，需留意潛在偏誤
總結
這項隨機雙盲臨床試驗提供了迄今最強的證據，顯示「高劑量 psilocybin ＋ 心理治療」能顯著減少酒精使用障礙患者的重度飲酒日，且安全性在受控環境下良好。
研究最後四週（距首劑約 8 個月），裸蓋菇鹼組有 48 % 的受試者完全戒酒，90% 受試者飲酒風險至少降一級。
雖然樣本仍小、族群單一，且受主觀體驗影響，結果已足以啟發更大型、多國、多中心的研究。