近期重大創傷或極度不穩定的心理狀態（set）
重大創傷如親密關係破裂、至親死亡或重病、嚴重家庭衝突、被解雇或經濟危機、性侵或人身安全事件、重大意外、藥物濫用或戒斷處於人生危機等。
不穩定的心理狀態如急性抑鬱發作（持續強烈無望感、自殺想法）、嚴重焦慮或驚恐症（近期頻繁驚恐發作）、情緒失控（強烈易怒、激動）、解離症狀明顯（覺得自己不是真實的、身體不屬於我）、創傷後壓力症候群急性期（強烈閃回、情緒過度喚起）(Carhart-Harris, 2018)。
有以下特徵都應該特別注意
無法建立安全感、難以信任支持者、對服藥期待過高（希望立刻治癒一切）、對自己狀態缺乏覺察、缺乏情緒調節技巧。
使用風險
致幻體驗容易放大情緒反應，引發恐慌、解離或加劇創傷記憶。會導致心理創傷（把體驗視為最可怕的經歷（bad trip），增加自殺或他傷風險、對現實的不信任感、創傷重現。
無法在安全設置（setting）下使用
不適當的環境（缺乏專業陪伴、情緒支持與令人安心的安靜環境等），顯著提高恐慌、事故、創傷重現風險 (Carhart-Harris, 2018)。
服用特定藥物者
在進行啟靈藥（例如 psilocybin、LSD、MDMA）研究時，正在服用這些影響中樞神經的藥物的人群，通常會有非常嚴格的停藥（washout）要求，需要醫師評估減量計畫，不能自行停藥（避免停藥症候群），否則嚴重甚至有生命風險。
舉例來說 SSRI / SNRI（抗憂鬱藥），至少 2–4 週停藥期（視藥物半衰期而定），fluoxetine（百憂解）因半衰期長，通常要求 4–6 週 (Marwood et al., 2024) 。
MAOI 與 抗精神病藥同樣在實驗過程都需要專業醫生評估停藥。
使用風險
- 血清素症候群可以危及生命（特別是 SSRI/SNRI+MAOI+啟靈藥）
- 心律不整風險（MDMA與其他藥物交互作用）
- 研究效應不穩定（部分藥物降低啟靈藥活性）
完整列表
| 啟靈藥 | 不應併用的藥物類別 | 代表藥物舉例 | 不建議原因 |
|---|---|---|---|
| LSD（麥角酸二乙胺） | SSRI / SNRI抗憂鬱藥 | 百憂解（Fluoxetine）、Duloxetine | 減弱致幻效應，影響5-HT2A受體反應，可能導致劑量失衡或難以預期的反應 |
| MAOI（單胺氧化酶抑制劑） | Phenelzine、Isocarboxazid | 提高血清素症候群風險，危及生命（高熱、抽搐、意識改變） | |
| 抗精神病藥（抗精神病劑） | Risperidone、Olanzapine | 阻斷多巴胺及血清素受體，可能減弱或中斷致幻作用 | |
| 升壓劑或擬交感神經藥物 | 麻黃鹼、苯丙胺 | 增強心血管壓力，提高心律不整、急性高血壓風險 | |
| 苯二氮平類（鎮靜劑） | Lorazepam、Diazepam | 可降低體驗強度，或在過量時導致鎮靜呼吸抑制（應由醫療專業評估用於緊急止幻） | |
| Psilocybin（迷幻蘑菇） | SSRI / SNRI抗憂鬱藥 | Sertraline、Venlafaxine | 抑制致幻效應，導致體驗受限或需更高劑量（增加不確定性） |
| MAOI | Tranylcypromine | 嚴重血清素症候群風險 | |
| 抗精神病藥 | Quetiapine、Haloperidol | 對抗血清素活性，減弱或中止體驗 | |
| 升壓劑 | 麻黃鹼、安非他命 | 血壓危險升高 | |
| MDMA（搖頭丸） | SSRI / SNRI | Escitalopram、Paroxetine | 嚴重抑制欣快作用，可能導致劑量過度累積 |
| MAOI | Nardil（Phenelzine）、Parnate | 極高風險的致命性血清素症候群 | |
| 利尿劑 | Furosemide | 增加低鈉血症風險（水中毒） | |
| 其他致幻劑 | LSD、Psilocybin（同時使用） | 增加神經毒性、精神負擔和血管壓力 | |
| DMT（N,N-二甲基色胺） | MAOI（如與Ayahuasca混用） | Harmaline、Phenelzine（外源性MAOI） | 劑量相乘，提高毒性與精神崩解風險 |
| SSRI / SNRI | Fluoxetine、Desvenlafaxine | 增高血清素症候群風險 | |
| 抗精神病藥 | Haloperidol | 阻斷5-HT2A反應，干擾體驗 | |
| Ibogaine（伊波加鹼） | SSRI / SNRI | Paroxetine、Duloxetine | 提高QT延長風險（心律不整），增加血清素症候群 |
| MAOI | 所有MAOI | 極高風險心血管事件、神經毒性 | |
| 抗精神病藥 | Risperidone | 干擾中樞神經反應，可能增加精神錯亂 | |
| 心律藥物 | Amiodarone、Sotalol | 危及生命的心律不整 | |
| Mescaline（仙人掌毒鹼） | SSRI / SNRI | Citalopram、Sertraline | 減弱致幻作用 |
| MAOI | Tranylcypromine | 高危血清素症候群 | |
| 升壓劑 | 麻黃鹼 | 加重心血管負擔 | |
| 抗精神病藥 | Olanzapine | 抑制體驗，干擾精神過程 |
有精神疾病家族史或個人病史者
家族或個人高風險精神病史，例如思覺失調症（精神分裂症）、雙相情感障礙、思覺情感障礙、重度人格解離患者皆不適合使用啟靈藥。
啟靈藥會帶來強烈的知覺、認知與情緒改變，對於思覺失調症患者可能誘發或加速精神病發作 (Myran et al., 2025)。
雙相情感障礙的實驗則是大多數主觀認為利大於弊，但有 1/3 出現了新的或更嚴重的躁狂、焦慮或失眠 (Morton et al., 2022)。
重度人格解離則是因為啟靈藥會解構正常的自我邊界（ego dissolution），對解離症患者，原本就存在自我意識分離或人格交替，啟靈藥會讓這種分裂更失控。
未成年人
幾乎所有臨床試驗都只招募成年受試者。
- 未成年人（尤其25歲以下）大腦仍在進行關鍵的神經「佈線」和塑形，人類的前額葉皮質（負責決策、自我調控、風險評估） 一直到25歲左右才成熟，在尚未成熟的神經系統中，可能對身份認同和現實感產生長期影響
- 迷幻蘑菇 Psilocybin、LSD、DMT 都透過 5-HT2A 受體激活，青少年 5-HT2A 密度比成年人更高，會導致心理效應強烈、情緒放大更劇烈、精神病風險理論上更高
- 青少年還在建立自尊、自我概念、世界觀，致幻經驗可能打亂這些建構產生過早的去自我感（ego dissolution）帶來長期混亂
心血管疾病患者
MDMA（搖頭丸）與 Ibogaine 特別危險。
MDMA 會同時影響血清素、去甲腎上腺素與多巴胺，可導致劇烈升壓、脫水、高體溫、心律失常，有多起心臟猝死與心肌梗塞的案例報告。
Ibogaine 使用後死亡率約在 1/300–1/400 左右，主要死因包括：心律不整、心臟驟停、呼吸抑制與體溫失調（與心臟無關但可合併出現）。
至於 psilocybin、LSD、DMT ，主要風險在於短暫的急性升高血壓與心跳，收縮壓會約上升 10–30 mmHg、心率上升 10–20 bpm，對健康人來說是暫時、可逆的，但對於有高血壓、心律不整、心衰竭、心肌梗塞病史者，可能導致心絞痛、心律惡化、甚至心血管事件 (Johnson et al., 2008)
其他
有嚴重物質使用障礙但無適當支持系統
- 啟靈藥有助於部分成癮治療，但缺乏支持與整合性治療時，可能誘發危險行為或依賴心理
孕婦或哺乳期婦女
- 缺乏對胎兒/嬰兒的安全性研究
- 動物模型顯示可能影響胎兒神經發育
嚴重肝腎功能障礙患者
- 代謝與清除藥物的能力下降，半衰期延長
- 毒性與血清素相關副作用風險上升
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Risks and benefits of psilocybin use in people with bipolar disorder: An international web-based survey on experiences of ‘magic mushroom’ consumption. Journal of Psychopharmacology. 2022;37(1):49–60.
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