三週內的顯著緩解：裸蓋菇鹼對難治型憂鬱的臨床觀察

Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206443

研究與發表機構可信嗎？

這篇論文刊登在《New England Journal of Medicine》，醫學界頂尖的期刊之一。作者來自英國國王學院精神醫學研究所、哥倫比亞大學、史丹佛大學等全球一線醫學中心，並且由專攻精神疾病新療法的公司 COMPASS Pathfinder 提供經費。Google Scholar 截至 2025 年已累積超過 860 次引用。

研究設計可靠嗎？

1. 雙盲、隨機、對照：233 位治療難治型憂鬱症（TRD）成人，隨機分到 25 mg、10 mg 或 1 mg（作為類安慰劑）三組。參與者與評分員都不知道劑量，降低主觀偏差
2. 主要終點明確：以第 3 週 Montgomery-Åsberg 憂鬱量表（MADRS）分數變化作為主要效果判定

他們怎麼測量實驗變化？

1. MADRS：0–60 分，分數越高代表症狀越重。觀察給藥前後 12 週。
2. 反應率（Response）：分數下降 ≥ 50 %，看有多少人症狀減半
3. 緩解率（Remission）：MADRS ≤ 10，看有多少人幾乎痊癒
4. 持續反應（Sustained Response）：在第 3 週達到反應，且之後每一次追蹤都維持，看效果能否撐夠久
5. 安全性：紀錄所有不良事件與自殺意念／行為

實驗結論

1. 症狀快速下降：服藥後 2 天就看到顯著分數降低，25 mg 組 MADRS 在 3 週平均下降 − 12.0 分；1 mg 組僅 − 5.4 分，差值 − 6.6 分。說明 psilocybin 具備超快速抗憂鬱潛力，和傳統 SSRI 動輒數週起效截然不同，對多年藥物無效的憂鬱症，裸蓋菇鹼一天就帶來可觀改善
2. 劑量依賴：越高劑量，降分越多，25 mg > 10 mg > 1 mg。尤其在第 3 週的統計檢定，僅 25 mg 對 1 mg 達到顯著差異
3. 效應會回彈但未消失：3 個月時藍線從 − 17 回升到 − 10，顯示部分症狀在 3 個月內回流，但仍優於控制組；提示可能需要追加療程或後續心理介入來固化成效
4. 10 mg 效果有限：綠線最終幾乎與灰線（安慰劑）重疊，P 值 0.18，不排除真正效果小或受試者數不足。臨床上若想追求可觀改善，25 mg 才有實質意義

5. 25 mg 效果快又有效：3 週內有近四成（37%）難治型憂鬱症患者症狀減半，約三成（29%）已達臨床緩解
6. 10 mg 效果與安慰劑幾乎沒差：所有指標與安慰劑 1 mg 幾乎沒有差距
7. 單劑維持力有限：12 週時只有 20 % 仍保持反應（相比實驗前症狀少一半），統計上未達顯著—暗示單次單劑後續可能需追加療程或心理支持

8. 副作用主要是暫時性、可逆：大多是生理或情緒不適（頭疼、噁心），多在服藥當天到第一週，之後快速下降
9. 劑量高同時風險高：25 mg 不良事件總量最高，但 10 mg 的「嚴重事件」反而略多，個別波動、樣本數都可能影響統計
10. 自殺意念並未消失：三組皆有自殺意念／行為或自傷通報，TRD 病患本身自殺風險高，裸蓋菇鹼不是自殺防護罩，臨床仍需密切監測
11. 事後整合重要：仍有極少數嚴重精神事件（自殺行為、情緒失調）持續出現—表明事後整合（integration）與精神科支持的重要性

侷限與風險

• 短期追蹤：僅觀察 12 週，無法保證長期療效與安全
• 缺乏主動對照藥：1 mg 雖類似安慰劑，但可能仍產生微弱感受，影響盲測
• 樣本族群有限：排除高自殺風險與嚴重共病者，且族群以白人為主，結果未必能直接類推至所有患者
• 急性副作用與精神風險：仍有人出現焦慮尖峰、短暫解離，對具有精神病史者可能危險

總結

對於難治型憂鬱症患者，單次 25 mg 裸蓋菇鹼配合專業陪伴，可在 3 週內帶來顯著且迅速的症狀緩解，部分個案甚至短暫脫離憂鬱陰霾。然而，此效果在 3 個月後明顯減弱，並伴隨較高比例的暫時性副作用與持續的自殺相關風險，因此整體治療策略仍有待優化與長期追蹤。

須特別強調，本研究排除了高自殺風險及嚴重共病的患者；對這些族群而言，使用裸蓋菇鹼的潛在風險可能更高，如欲嘗試，務必先諮詢合格醫療專業人員並審慎評估。